Diagnóstico

El diagnóstico de la amiloidosis por ATTR presenta dificultades que resultan en retrasos en el tratamiento y desenlaces clínicos desfavorables

 

 

Debido a la heterogeneidad y a la inespecificidad de los síntomas, los pacientes pueden recibir múltiples diagnósticos erróneos1-4

 

En pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEp), hasta el 17% presentaban amiloidosis por TTR5,7

 

Hasta el 23% de los pacientes refieren haber consultado a más de 5 médicos antes del diagnóstico2,4
Los retrasos en el tratamiento conducen a una pérdida irreversible de calidad de vida y a la progresión de la enfermedad3

 

Se requiere colaboración multidisciplinaria para:
La ATTRh-PN, por su evolución acelerada y riesgo vital, requiere una detección temprana que permita una intervención oportuna1,10

 

Síntomas clave que generan sospecha clínica de polineuropatía11
Evaluación neurológica en amiloidosis11
Identificar pacientes con ATTRh-PN no diagnosticada, reconociendo los signos y síntomas

 

Disfunción autonómica
• Hipotensión ortostática
• Alternancia diarrea/estreñimiento
• Retención urinaria
• Disfunción eréctil

 

Pérdida motora
• Tropiezos, pie tipo equino
• Dificultad para subir escaleras
• Usualmente precedidos por
síntomas sensoriales

 

Síntomas sensoriales
• Entumecimiento/dolor en los pies
• Incapacidad para sentir dolor/temperatura
• Alteraciones en el equilibrio/caídas

 

Examen físico
• Debilidad muscular
• Pérdida sensitiva distal
• Hiporreflexia o arreflexia
• Marcha inestable con aumento de base de sustentación
EMG: electromiografía; NCS: estudios de conducción nerviosa; sFLC: cadenas ligeras libres séricas; QST: test sensitivo cuantitativo (SNAP).
*La neuropatía de fibras pequeñas no se detecta mediante estudios neurofisiológicos convencionales (ECVs); por lo tanto, puede realizarse una biopsia de piel11 †Debe realizarse un cribado de proteína monoclonal para descartar AL-CM con cadenas ligeras libres séricas (sFLC), inmunofijación sérica (IFs) y urinaria (IFu)11 ‡Considere realizar una biopsia si la gammagrafía cardíaca es negativa o equívoca y la sospecha clínica es alt.11
§Incluye neuropatía periférica (entumecimiento, parestesias, alteraciones en el equilibrio) o disfunción autonómica (hipotensión ortostática, síntomas gastrointestinales)11
Las siguientes escalas pueden ser herramientas útiles para evaluar y documentar la gravedad del deterioro por polineuropatía en los pacientes con ATTRh-PN1
EMG: electromiografía; NCS: estudios de conducción nerviosa; sFLC: cadenas ligeras libres séricas; QST: test sensitivo cuantitativo (SNAP).
*La neuropatía de fibras pequeñas no se detecta mediante estudios neurofisiológicos convencionales (ECVs); por lo tanto, puede realizarse una biopsia de piel11 †Debe realizarse un cribado de proteína monoclonal para descartar AL-CM con cadenas ligeras libres séricas (sFLC), inmunofijación sérica (IFs) y urinaria (IFu)11
‡Considere realizar una biopsia si la gammagrafía cardíaca es negativa o equívoca y la sospecha clínica es alt.11
§Incluye neuropatía periférica (entumecimiento, parestesias, alteraciones en el equilibrio) o disfunción autonómica (hipotensión ortostática, síntomas gastrointestinales)11
Los algoritmos son solo con fines ilustrativos.

 

El consenso de expertos y guías clínicas recomiendan la prueba genética para todos los pacientes con ATTR1,10,11,34-36,38
EMG: electromiografía; NCS: estudios de conducción nerviosa; sFLC: cadenas ligeras libres séricas; QST: test sensitivo cuantitativo (SNAP).
*La neuropatía de fibras pequeñas no se detecta mediante estudios neurofisiológicos convencionales (ECVs); por lo tanto, puede realizarse una biopsia de piel11
†Debe realizarse un cribado de proteína monoclonal para descartar AL-CM con cadenas ligeras libres séricas (sFLC), inmunofijación sérica (IFs) y urinaria (IFu)11
‡Considere realizar una biopsia si la gammagrafía cardíaca es negativa o equívoca y la sospecha clínica es alt.11
§Incluye neuropatía periférica (entumecimiento, parestesias, alteraciones en el equilibrio) o disfunción autonómica (hipotensión ortostática, síntomas gastrointestinales)11
El inicio sintomático ocurre entre 2,5 y 10 años antes del diagnóstico12-14

 

Identificación y diferenciación de neuropatías comunes3,10,15-30

 

Considere la prueba genética para descartar ATTRh-PN
AL-CM: Amiloidosis por cadenas ligeras con miocardiopatía; ATTRh: Amiloidosis hereditaria por transtiretina; ATTRwt: Amiloidosis por transtiretina tipo wild-type; EMG: Electromiografía; ICFEp: Insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada; NCS: Estudios de conducción nerviosa; PN: Polineuropatía; QST: test sensitivo cuantitativo (SNAP).

La lista de características para cada neuropatía no es exhaustiva.
*La presencia y gravedad de síntomas específicos puede depender de la duración y el control de la diabetes17
†La polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP) puede presentarse con diversos fenotipos. Este cuadro describe las características del CIDP típico18,21
‡Los síntomas de afectación motora suelen volverse más prominentes a medida que progresa la ATTRh-PN3
§Las manifestaciones gastrointestinales, como la diarrea crónica y el estreñimiento, se consideran frecuentemente síntomas autonómicos3,10
||Más del 50% de los pacientes desarrollan síndrome del túnel carpiano antes del diagnóstico19,31
La polineuropatía por ATTR puede progresar hasta 10 veces más rápido que la neuropatía diabética<sup>32</sup>

1.Ando Y, Coelho T, Berk JL, Cruz MW, Ericzon BG, Ikeda S, et al. Guideline of transthyretin-related hereditary amyloidosis for clinicians. Orphanet J Rare Dis. 2013 Feb 20;8:31; 2. Adams D, Ando Y, Beirão JM, Coelho T, Gertz MA, Gillmore JD, et al. Expert consensus recommendations to improve diagnosis of ATTR amyloidosis with polyneuropathy. J Neurol. 2021 Jun;268(6):2109-2122; 3. Bazell C, Alston M, Kumar N, Caudle J, Brannagan T, Urey M, et al. Descriptive characteristics of patients diagnosed with transthyretin amyloidosis (ATTR) in the Medicare fee-for-service and commercial populations [poster]. Presented at: International Symposium of Amyloidosis; May 26–30, 2024; Rochester, MN, USA. Poster #518. Available from: https://www.morressier.com/o/event/652e68edc5482a001283848b/article/65f9bf8be6f73964e1d4f804 (accessed November 6, 2025); 4. Pinto MV, Pinto LF, Dias M, Rosa RS, Mundayat R, Pedrosa RC, et al. Late-onset hereditary ATTR V30M amyloidosis with polyneuropathy: Characterization of Brazilian subjects from the THAOS registry. J Neurol Sci. 2019 Aug 15;403:1-6; 5. Planté-Bordeneuve V, Said G. Familial amyloid polyneuropathy. Lancet Neurol. 2011 Dec;10(12):1086-97; 6. Sattianayagam PT, Hahn AF, Whelan CJ, Gibbs SD, Pinney JH, Stangou AJ, et al. Cardiac phenotype and clinical outcome of familial amyloid polyneuropathy associated with transthyretin alanine 60 variant. Eur Heart J. 2012 May;33(9):1120-7; 7. Swiecicki PL, Zhen DB, Mauermann ML, Kyle RA, Zeldenrust SR, Grogan M, Dispenzieri A, Gertz MA. Hereditary ATTR amyloidosis: a single-institution experience with 266 patients. Amyloid. 2015;22(2):123-31; 8. Waddington-Cruz M, Wixner J, Amass L, Kiszko J, Chapman D, Ando Y; THAOS investigators. Characteristics of Patients with Late- vs. Early-Onset Val30Met Transthyretin Amyloidosis from the Transthyretin Amyloidosis Outcomes Survey (THAOS). Neurol Ther. 2021 Dec;10(2):753-766; 9. 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Orphanet J Rare Dis. 2021 Oct 3;16(1):411; 17. Brito D, Albrecht FC, de Arenaza DP, Bart N, Better N, Carvajal-Juarez I, et al. World Heart Federation Consensus on Transthyretin Amyloidosis Cardiomyopathy (ATTR-CM). Glob Heart. 2023 Oct 26;18(1):59; 18. Gertz MA. Hereditary ATTR amyloidosis: burden of illness and diagnostic challenges. Am J Manag Care. 2017 Jun;23(7 Suppl):S107-S112; 19. González-Moreno J, Dispenzieri A, Grogan M, Coelho T, Tournev I, Waddington-Cruz M, et al; THAOS investigators. Clinical and Genotype Characteristics and Symptom Migration in Patients With Mixed Phenotype Transthyretin Amyloidosis from the Transthyretin Amyloidosis Outcomes Survey. Cardiol Ther. 2024 Mar;13(1):117-135; 20. Obici L, Suhr OB. Diagnosis and treatment of gastrointestinal dysfunction in hereditary TTR amyloidosis. Clin Auton Res. 2019 Sep;29(Suppl 1):55-63; 21. Karam C, Mauermann ML, Gonzalez-Duarte A, Kaku MC, Ajroud-Driss S, Brannagan TH 3rd, et al. 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